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     固相合成多肽的方法最早创建于1966年美国洛克菲勒大学教授Bruce Merrifield， 他本人也因此项发明荣获1984化学诺贝尔奖。为了纪念他的杰出贡献，一款早期最常用的氯甲基树脂以他的名字得以命名，Merrifield Resin。该方法的优点主要表现在最初的反应物和产物都是连接在固相载体上，因此可以在一个反应容器中进行所有的反应，便于自动化操作，加入过量的反应物可以获得高产率的产物，同时产物很容易分离。下面给出了肽固相合成途径的简单过程（合成一个二肽的过程）。

至今，Merrifield带出的众多弟子在多肽的各个领域依然发挥不凡的表现。

用于固相法合成多肽的高分子载体主要有三类：聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂、聚丙烯酰胺、聚乙烯-乙二醇类树脂及衍生物，这些树脂只有导入反应基团，才能直接连上（第一个）氨基酸。根据所导入反应基团的不同，又把这些树脂及树脂衍生物分为氯甲基树脂、羧基树脂、氨基树脂或酰肼型树脂。BOC合成法通常选择氯甲基树脂，如Merrifield树脂；FMOC合成法通常选择羧基树脂如王树脂。

淘普生物目前作为产品出售和自己多肽合成中，使用频率较高的树脂为下列几种，我们分别对其特征和应用范围做一个简单介绍。
A。 Fmoc化学用树脂
1。王树脂(Wang Resin)

这是Fmoc化学做肽中最常见树脂，适合做C端为肽酸的多肽，在多肽合成中，每轮循环中Fmoc用20% Piperidine去除，然后缩合下一轮的Fmoc保护氨基酸，等多肽全部接好后，从树脂用95%的TFA切割下来。

2。2-氯三苯基氯树脂(2-Chlorotrityl chloride Resin)

与王树脂相似，也是Fmoc化学合成肽酸的一种树脂，唯一不同的是可以用弱酸AcOH/TFE/DCM或0。5%TFA来切割，从而得到一条侧链活泼基团全保护多肽。是用片段法做长肽或者在多肽C端做pNA等修饰时必备工具。

3。 Rink Amide AM Resin
这种树脂是用Rink Amide Linker在氨甲基树脂(AM Resin)上结合而成。用于生产C端酰胺结尾的多肽。由于多数市场量比较大的药物多肽都是以酰胺结尾，因此这两年这种树脂的需求量特别大。

4。 Rink Amide MBHA Resin/Knorr Resin

与上面一个相似，是用Rink Amide Linker在MBHA Resin上结合而成。用于生产C端酰胺结尾的多肽。比AM Resin在接肽上面效率要高。